A sinalização CaMK1D nos neurônios AgRP promove a grelina

Jun 28, 2023

Natureza Metabolismo (2023) Cite este artigo

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Neurônios AgRP/NPY hipotalâmicos são jogadores-chave no controle do comportamento alimentar. A grelina, um dos principais hormônios orexígenos, ativa os neurônios AgRP/NPY para estimular a ingestão de alimentos e adiposidade. No entanto, os mecanismos de sinalização dependentes de grelina autônomos nas células em neurônios AgRP/NPY permanecem mal definidos. Aqui, mostramos que a proteína quinase dependente de cálcio/calmodulina ID (CaMK1D), um ponto crítico genético no diabetes tipo 2, é ativada após a estimulação da grelina e atua nos neurônios AgRP/NPY para mediar a ingestão de alimentos dependentes da grelina. Camundongos machos globalmente nocauteados para Camk1d são resistentes à grelina, ganham menos peso corporal e são protegidos contra a obesidade induzida por dieta rica em gordura. A deleção de Camk1d em AgRP/NPY, mas não em POMC, neurônios é suficiente para recapitular os fenótipos acima. Em resposta à grelina, a falta de CaMK1D atenua a fosforilação de CREB e a expressão dependente de CREB dos neuropeptídeos orexígenos AgRP/NPY em projeções de fibras para o núcleo paraventricular (PVN). Portanto, CaMK1D vincula a ação da grelina ao controle transcricional da disponibilidade de neuropeptídeos orexígenos em neurônios AgRP.

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