Cientistas identificam o principal caminho subjacente à doença renal

Jan 26, 2024

A doença renal está associada à inflamação e ao funcionamento prejudicado das mitocôndrias, que são as organelas envolvidas na produção de energia.

Um estudo recente publicado na revista Nature Metabolism relata que a doença renal está associada a níveis mais baixos de nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD), uma molécula que desempenha um papel vital no metabolismo energético.

Além disso, os pesquisadores dizem que descobriram que o uso suplementar de precursores ou blocos de construção para a síntese de NAD pode restaurar os níveis de NAD e ajudar a prevenir lesões renais em camundongos.

Esses efeitos protetores dos precursores de NAD na saúde renal foram mediados pela melhora da disfunção mitocondrial, reduzindo subsequentemente a inflamação e os danos renais.

"[Nosso estudo revela] que pacientes com doença renal, bem como modelos de camundongos com doença renal, exibem baixos níveis de nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD) em seus rins", disse o Dr. Katalin Susztak, autor do estudo e professor de medicina na Universidade da Pensilvânia.

“As descobertas sugerem uma conexão potencial entre a deficiência de NAD e o desenvolvimento de doença renal”, disse ela ao Medical News Today. "Além disso, o estudo descobriu que a suplementação de camundongos com ribosídeo de nicotinamida (NR) e mononucleotídeo de nicotinamida (NMN) os protegeu da progressão da doença renal. NR e NMN são precursores do NAD e demonstraram aumentar os níveis de NAD em pesquisas anteriores."

"Os resultados promissores dos modelos de camundongos despertaram interesse na realização de estudos adicionais para investigar os benefícios potenciais da suplementação de NR e NMN para pacientes com doença renal. Ao analisar os efeitos desses suplementos em seres humanos, os pesquisadores esperam obter uma melhor compreensão de seu potencial terapêutico e se eles podem efetivamente mitigar o desenvolvimento e a progressão da doença renal", acrescentou Susztak.

Os rins são responsáveis ​​por manter o equilíbrio de eletrólitos e fluidos e filtrar o sangue para remover resíduos e toxinas.

Esses processos são conduzidos pelos néfrons, que são as unidades estruturais e funcionais do rim.

Cada um dos cerca de 1 milhão de néfrons presentes no rim é composto por uma estrutura em forma de taça chamada glomérulo e um sistema tubular complexo. O sangue é inicialmente filtrado no glomérulo e o ultrafiltrado que consiste em água e pequenas moléculas passa para os túbulos renais.

Os túbulos renais estão envolvidos na reabsorção de nutrientes e outras pequenas moléculas úteis de volta à corrente sanguínea, enquanto eliminam resíduos e toxinas através da urina. Esses processos são intensivos em energia e a exposição a toxinas ou a privação de oxigênio pode levar à interrupção do metabolismo energético nos túbulos renais.

As mitocôndrias são organelas celulares responsáveis ​​por converter nutrientes em energia química necessária para todos os processos celulares. Consistentemente com sua alta demanda de energia, os rins têm um alto número de mitocôndrias.

Estudos anteriores mostraram que a doença renal está associada à interrupção da função mitocondrial.

O dinucleótido de nicotinamida adenina (NAD) é uma molécula chave que desempenha um papel central no metabolismo energético nas mitocôndrias. NAD também auxilia a função de várias enzimas na célula. Estudos demonstraram que o metabolismo do NAD é prejudicado na lesão renal.

O NAD pode ser produzido novamente através da via de síntese de novo usando o aminoácido triptofano. Além disso, o NAD também pode ser reciclado por meio de uma via de recuperação da nicotinamida (NAM) e do ribosídeo de nicotinamida (NR). NAM e NR são convertidos em mononucleotídeo de nicotinamida (NMN), que é posteriormente convertido em NAD.

Estudos em roedores mostraram que a suplementação com NAM, NMN e NR pode proteger contra os efeitos deletérios da lesão renal. Da mesma forma, há dados que sugerem efeitos protetores semelhantes de NMN e NR em humanos com doença renal.

No entanto, os mecanismos subjacentes às ações desses precursores de NAD em indivíduos com doença renal não são bem compreendidos. No presente estudo, os pesquisadores examinaram ainda mais como as mudanças no metabolismo do NAD contribuem para a doença renal.